進行性肝內膽汁滯留簡介
很多人都知道，新生兒出現黃疸是很常見的情形，稱為 「生理性黃疸」，通常過了一兩周會自行痊癒。然而很少人知道，當黃疸持續超過2周以上，尤其滿月時還有明顯的黃疸時，就不可掉以輕心了，這時可能代表寶寶的肝膽系統有嚴重的疾病。有許多先天及後天的疾病，會造成黃疸，必須儘早診治。
肝臟負責將身體的許多代謝物處理後，從膽道分泌出去，並進 入腸道，由糞便排出，有如一個功能超強的大型工廠，兼具生產有用物質、垃圾處理以及資源回收的功能，當這個工廠的排泄出口，也就是肝外的膽道系統不通時， 黃疸就愈來愈高，這就是「膽道閉鎖」症，「膽道閉鎖」症的寶寶必須接受葛西式手術，將肝臟與腸道接通，黃疸才能順利排出。除了膽道閉鎖外，肝內膽汁滯留 （或稱膽汁鬱積）也是造成嬰兒黃疸的一大原因。這種疾病一開始是不需要手術治療的，因為這是肝臟細胞本身的病變，並非膽管不通的問題。過去通常以”新生兒 肝炎”通稱，新生兒肝炎中約有一半是因巨細胞病毒(CMV)引起，除了巨細胞病毒感染外，有十數種先天性遺傳的代謝疾病都會造成類似的症狀。由於每一種單 一的疾病發生率都不高，診斷非常困難。過去對於這樣的病的原因所知不多，大眾對於這樣的疾病也從未聽過，使得父母家人非常憂慮。得到新生兒肝炎的寶寶，幸 運的有80%在六個月內會漸漸痊癒，但有些寶寶肝臟漸漸硬化，黃疸越來越嚴重，慢慢在一兩歲以後失去功能，或演變成慢性肝硬化，造成生長的遲緩，以及其他 種種併發症的發生，甚至有些家族內有不只一名以上的孩子因為黃疸而早夭，令許多家庭心痛。
近年由於醫學的進展及人類基因密碼逐漸破解，對 於這些遺傳性的黃疸病有了很大的突破，從1998年起陸續有五個以上的黃疸基因以及致病機轉被發現，使這些過去如同”孤兒”的病患出現一現曙光。從歐美及 阿拉伯國家的一些近親通婚的大家族中，發現有不少兒童的黃疸性肝病出現的情形，因此找到了這些重要的基因，這些病人由於基因的缺陷使肝細胞的膽汁排泄功能 出了問題，造成病變，以致於肝臟慢慢硬化或壞死，這一群的疾病，通稱為”進行性肝內膽汁滯留症”。
肝內膽汁滯留 (PFIC)目前分為三型，第一型與第二型大多在嬰兒期發病，在出生後幾個月內就出現症狀，症狀和新生兒肝炎類似; 一般來說，第一型的病理變化較輕微，黃疸會時高時低，隨著肝臟成熟黃疸有時也會比較好，但是慢慢的肝臟還是會纖維化，另外，體重會比較輕，也容易會有腹瀉 的症狀。第二型病理變化較為嚴重，肝細胞出現腫脹的情形，疾病進展的速度也更快，常常黃疸會持續的進行，肝臟和脾臟腫大。病情嚴重的程度有個人的差異，第 一型和第二型的肝內膽汁滯留最快可能在一、兩歲，最慢在一、二十歲就有可能需要換肝。第三型肝內膽汁滯留發生的時間稍晚，從幾個月到幾歲不等，症狀一開始 可能先是漸漸的肝脾腫大，肝功能上升，這時可能難以察覺症狀，到後來才出現黃疸的現象，最後肝臟也會硬化。以上三種肝內膽汁滯留，除了黃疸外，過多的血中 膽汁酸刺激到皮膚，也會有產生嚴重的搔癢，影響生活品質。
肝內膽汁滯留目前的治療方式可分為三種：第一是藥物治療，目前第一型及第三型的 肝內膽汁滯留之外，均以Urso最為有效，第二型對藥物的反應尚不明；第二是手術治療，把多餘的膽汁從體外或是從腸道排出可以減緩疾病進行的速度，可適用 在第一及第三型；第三是肝臟移植，當肝硬化或肝衰竭已經到非常嚴重的地步就必須進行肝臟移植手術，適用於所有類型的肝內膽汁滯留。
如何診 斷肝內膽汁滯留：目前診斷的方式初步可以抽血檢驗肝功能、膽汁酸濃度以病理切片及電子顯微鏡作為診斷的參考，當這些臨床的症狀符合肝內膽汁滯留的疾病的 時後，臨床便可診斷為肝內膽汁滯留症。如果要進一步鑑定是哪一個基因的位置發生病變的話，那就必須作基因診斷，基因診斷可能需要取病人的肝臟、血液以及父母親的血液作檢查。這些疾病是一種自體隱性的單基因疾病，也就是由單一基因的變異所造成的。通常，一個基因包含兩個對偶基因，各來自父母；如果來自父母雙方都有一個對偶基因的突變的話，那就會造成疾病，但是父母本身由於仍有一個正常的基因，因此並不會發病。基因診斷是要花費許多時間、人力、財力的工作；所 需的時間也在三至六個月以上，但是仍然有三分之一左右的病人雖然臨床診斷是肝內膽汁滯留，但是並沒有目前已知這三種基因的變異，他的病因可能是其他已知或 是目前仍然未知的基因變異所造成。
當確定了某一個病人的基因突變點之後，由於他是單一基因造成的疾病，因此下一胎出現同樣疾病的機會是可能四分之一。藉由這個已知突變點，那下一胎就有可能作產前檢查；如果第一胎並未發現基因變異位置，那麼第二胎就無法作產前檢查，但也有可能他並非由這種單基因變異所造成，因此復發率也沒有這麼高。
目前世界上做肝內膽汁滯留基因診斷的醫學中心極少，而診斷所花的時間很長，台大醫院目前已引進的基因診斷技術及膽汁分析，建立本土的遺傳性黃疸疾病資料，使 台灣的病童能受惠於與國際同步的最先進醫療照顧。台灣的國情很少近親通婚，因此家族中過去有人有同樣疾病的機會很少，而每一個病童的突變點都不同，這也是診斷困難的原因之一。
照顧肝內膽汁滯留的小朋友和其他慢性肝臟疾病，如膽道閉鎖兒是非常類似(請參考兒童肝膽問題Q&A一書)， 一方面需要注意他們的營養，另外就是要避免過度搔癢而抓傷皮膚，再來就是要定期追蹤肝功能。對家長來說好的消息是，醫學研究時時都在進步，不斷的會有最新 的疾病知識以及治療方法出現；因此，密切與醫師配合，可以使病童的病情得到最好的控制。這些肝內膽汁滯留病童，需要長期的藥物及營養照顧，以及各種併發症 的預防與治療，當病情嚴重時，還需接受換肝手術，目前的活體換肝手術，成功率已達九成以上，對於這些過去診斷及治療都有困難的孩童，可說是一大福音。
國人近年由於肝炎防治觀念提昇，對成人的B型或C型肝炎都有廣泛的了解，但是對於兒童的肝病，尤其是這類膽汁滯留疾病仍然不太熟悉。當以下的警訊出現時，就要注意孩了的肝臟是否出現問題：(1)1個月以上仍有黃疸，或任何年紀的孩子出現眼白泛黃的情形。(2)大便變白。(3)皮膚不明原因的發癢。(4)肝或脾腫大。(5)家族中曾有人出現黃疸(例如母親在懷孕其黃疸或搔癢)。不論孩子的年紀大小，有這些現象出現時因儘速就醫，住院做詳盡的檢查，以免錯過治療 的時機。
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